|
聚乙二醇支载的紫杉醇或多烯紫杉醇的前药
该紫杉醇或多烯紫杉醇的前药，是利用氨基酸或寡肽把水溶性的聚乙二醇与紫杉醇或者是把聚乙二醇与多烯紫杉醇键接起来构成紫杉醇或多烯紫杉醇的衍生化合物，特征在于在紫杉醇或多烯紫杉醇结构式中2’的位置OH上，键接PEG－［－（X）－CH#-[2]C（O）－A－NH－CH（R）－C=O］n基团取代H。本发明紫杉醇或多烯紫杉醇的前药，水溶性好，在人体内酶的调控作用下，达到缓释目的，制备成本低。
新方法紫杉醇半合成
紫杉醇(Paclitaxel，Taxol)是一种有效的抗肿瘤药物，此药目前是由红豆杉植物的树皮树叶提取的，但含量极低。紫杉醇分子母核四环双萜
10-脱乙酰巴卡亭III很容易从常见植物马尾松或粗榧中提取，也可以从紫杉醇提取过程中的副产品中得到。本发明是以10-脱乙酰巴卡亭III为起始材料半合成紫杉醇。即采用合成的侧链前体顺-1-苯基-3-(1-乙氧乙氧基)
-4-苯基氮杂环丁-2-酮与10-脱乙酰巴卡亭III衍生物进行缩合制备紫杉醇。所得紫杉醇与来源于红豆杉是紫杉醇化学结构完全一致。
通过分批或半连续培养大量生产紫杉醇的方法
以高产率通过分批或者半连续培养紫杉属植物而大量生产紫杉醇的方法，根据本发明，通过采用紫杉属植物细胞的分批或半连续培养可以高产率制备紫杉醇，所述的方法包括(i)将紫杉属植物细胞接种到含1
-15μM AgNO#-[3]的培养基中并培养；以及，(ii)从产生紫杉醇的培养物中回收紫杉醇。
从种植红豆杉叶枝中制备紫杉醇的方法
使用种植生长了2-4年的红豆杉的树叶、树枝，剪除直径小于0.5cm的树枝后粉碎，用乙醇浸泡，过滤后去除废渣，滤液浓缩后用乙酸丁酯和水分散萃取，乙酸丁酯萃取液浓缩、干燥得到紫杉醇粗原料；利用紫杉醇粗原料，经常压正相硅胶柱层析，以乙酸乙酯和环己烷梯度淋洗，分段收集淋洗液，将紫杉醇馏分浓缩后经反相C#-[18]高压液相色谱法分离。得到纯度为99.5％以上的紫杉醇。该方法工艺简单、成本低、试剂溶剂无毒性、不破坏天然资源、有利于生态保护。该方法特别适用于使用种植的红豆杉为原料生产紫杉醇。
从常见榛科植物中提取紫杉醇的技术
工艺过程包括：原料筛选制备、1％粗膏制备、纯化精制，其中：1％粗膏制备包括连续易相浸提、浸提液浓缩、浸膏、过滤分离、脱脂液回收、萃取、浓缩；纯化精制包括混合搅拌、柱层析分离、下柱液浓缩、第二次上柱层析及下柱液浓缩、结晶、结晶物纯度＜60％柱层析浓缩处理、结晶物纯度＞60％柱层析结晶处理、提纯精制；本发明所得纯度≥98.25％的紫杉醇产品，其纯度符合美国FDA制备针剂的要求，其化学性质与从红豆杉树皮中提取的紫杉醇相一致，为人类战胜癌症提供了急需的紫杉醇，又保护了珍稀的红豆杉物种，保护了生态环境。
紫杉醇纳米磁性靶向制剂制备方法
目前的紫杉醇注射液，是将药物溶解在乙醇中加入助溶剂聚氧乙基代蓖麻油制成的一种治疗乳腺癌、卵巢癌的注射液剂型，用药量大、副作用大、治疗效果差。本发明是将抗癌药物紫杉醇溶解在无水乙醇中，加入纳米级超细磁流体充分混合，加入乳化剂制成紫杉醇磁流体乳化液；再将医用高分子单体材料加入乳化剂或用增溶的方法使其高度分散后，加入紫杉醇磁流体乳化液，使高分子单体聚合，同时将抗癌药物紫杉醇和超细磁流体包裹成毫微球或毫微囊或脂质体
(平均粒径50～500NM)，按制药的常规工艺制成注射液、片剂、胶囊等剂型；进入体内后，在体外外加磁场的作用下定向移动，定位在肿瘤靶器官病变组织浓集，达到高效治疗的目的，降低了生产成本，利于推广。
联合制备高纯度紫杉醇、三尖杉宁碱，10－脱乙酰基巴卡亭Ⅲ的方法
提供一种从紫杉植物的树叶、树皮或树枝的醇提取物中联合生产高纯紫杉醇、10－脱乙酰基巴卡亭III和三尖杉宁碱的方法，用乙酸丁酯溶解醇提取物后，用碳酸氢钠溶液反萃取去除杂质将有机相减压蒸发除去溶剂，用乙腈溶解残渣，冷冻结晶得到10－脱乙酰基巴卡亭III，以结晶母液作原料，用以高分子填料为固定相的反相色谱法分离，纯化获得三尖杉宁碱和紫杉醇，用冷冻结晶法从反相色谱洗脱液中分离出有效成分，再结合以硅胶为固定相的正相色谱法深度纯化紫杉醇产品，其纯度达99.6％以上。
从红豆杉细胞培养液滤液中富集提取紫杉醇的方法
其技术要点是将大孔吸附树脂与试液充分混合进行吸附富集，或让试液多次通过装有大孔吸附树脂的柱子进行吸附富集，有机溶剂洗脱被树脂吸附的紫杉醇，浓缩可得到高含紫杉醇的浓缩物。本发明简化了工艺、降低了提取分离紫杉醇的成本，简便、高效、易于工业化并可节省大量有机溶剂、减少设备费用、节约能源，避免污染环境。
细胞培养生产紫杉醇的方法
提供了一种运用植物细胞培养手段，从东北红豆杉细胞大规模培养中生产紫杉醇的方法。该方法是在MB培养基上由东北红豆杉愈伤组织中筛选出高产细胞株，接种到1/2MB培养基上进行细胞种子培养和细胞反应器大规模培养。在MB和1/2MB培养基中附加IAA、KT和NAA条件下进行细胞培养。然后对细胞反应器中的细胞培养液进行分离纯化，获取紫杉醇含量达0.9％。纯度98％。解决了紫杉醇生产的原料问题。易操作，生产成本低，不污染环境，达到了产业化水平。
红豆杉细胞培养中细胞生长及紫杉醇合成高峰的监测方法
其技术要点是根据测得的培养液的电导率数值，监测细胞生长和紫杉醇累积的情况。本发明提供了一种简便、快捷监测红豆杉细胞生长及紫杉醇累积情况的方法，可以对培养细胞进行连续自动监测，能及时了解细胞生长状况和产物合成情况，具有节省人力、物力、提高劳动生产率的特点。
从红豆杉植物细胞培养液中初分离紫杉醇方法
其技术要点是培养液中加入絮凝剂，搅拌均匀便迅速絮凝澄清，经过滤后可得到富集紫杉醇的浓缩物。组合的絮凝剂在絮凝澄清、过滤方面优于单一的絮凝剂。经HPLC检测表明，絮凝处理和未经絮凝处理的培养液中紫杉醇含量无明显变化，说明絮凝处理对紫杉醇不产生不利反应。它具有简便、可靠、效率高、成本低的优点，且不产生三废污染。
紫杉醇脂质组合物制备方法
公开了具有良好抗癌作用的紫杉醇脂质体制剂，其毒性小、病人耐受性好、水溶性及稳定性提高、相对成本较低；并公开了该制剂的可工业化实施的方法，用胆固醇及氨基酸作稳定剂，用甘露醇或葡萄糖作冻干保护剂，用异丙醇或乙醇作溶剂。
用靶点微管蛋白纯化紫杉醇混合物中紫杉醇的方法
该方法是利用紫杉醇的药理作用靶点微管蛋白为分离介质，及紫杉醇和微管蛋白两者之间可逆特异性结合作用，将紫杉醇混合物溶解于有机溶剂，微管蛋白混合于缓冲液水相中，然后将上述的有机相液与缓冲液水相相混合，分层后取出水相加入新鲜有机溶剂和解离剂，搅拌、静置，取出有机相经蒸发等后处理得纯度达98．5％的紫杉醇。本发明制备过程简单，产品纯度高。
红豆杉细胞培养中筛选紫杉醇高产细胞株的方法
红豆杉的外植体经诱导得到愈伤组织，进行初步筛选后，利用单细胞克隆方法获得大量克隆细胞，继代扩大培养后进行分析、筛选和稳定性试验，获得生长速率为０．５２g
（dw）/Ｌ．d、紫杉醇含量为０．１％的细胞优株，紫杉醇含量较原植物提高了１０倍。本发明具有简便、快捷选取紫杉醇高产细胞株的特点，能节省大量人力、物力、提高劳动生产率。
紫杉醇的多羟基水溶性衍生物制备方法
使用氯甲酸异丁酯作为活化试剂，与2’－O－酰基酸紫杉醇形成混合酸酐，作为氧亲核试剂进攻丙三醇，高活性、高选择性地生成单酯。本发明还使用分析型 HPLC
跟踪反应，使用制备型HPLC分离纯化反应中间体及产物。重现性好、降低了生产成本。同时，缩短了分离时间、提高了可靠性。
复方紫杉醇系列抗癌药物
公开了一种治疗人的肿瘤和癌症的复方紫杉醇系列抗癌药物，其组份包含有紫杉醇、三尖杉磷碱、巴卡亭III0.1～0.3％、10－去乙酰巴卡亭III0.1～0.3％、1
羟基巴卡亭I0.1～0.3％、10－去乙酰－7－差向紫杉醇0.1～0.8％、醋酸、乙醇、碳酸氢钠和糖份(蔗糖或蜂蜜)；其剂型有复方紫杉醇抗癌胶囊、复方紫杉醇抗癌片、复方紫杉醇抗癌含片、复方紫杉醇抗癌丸、复方紫杉醇抗癌口服液、复方紫杉醇抗癌栓和复方紫杉醇抗癌酒。
连续分配柱层析分离紫杉醇工艺
采用不倒出层析柱中硅胶，而采用溶剂清洗杂质，溶剂恢复硅胶再生的方法，由1％粗品分离成含量为50％的半成品，再由半成品分离成98％以上成品，均采用连续上样的分配柱层析。对粗品柱流出含紫杉醇混合物的洗脱液，改变人们习惯系统分类的收集方式，而只分两类。对难分离物质三尖杉宁碱采用2％溴氯仿液瞬间穿越柱中混合物样品层，经和柱层原理基本相同的薄层技术检识，顺利得到紫杉醇纯品，含量大于98％。本工艺新颖、简便、快速、节约成本，利于大规模生产。
 订阅技术 |
